Почему назначили именно этот препарат
Почему одному дают эсциталопрам, а другому миртазапин: что врач учитывает, с чего начинает и что меняет, если таблетка не помогла.
Серия «Антидепрессанты по шагам»часть 4 из 8
≈ 11 минут3 раздела
Почему одному дают эсциталопрам, а другому миртазапин? Классы и механизмы разобраны во второй части, сила и цена препаратов в третьей. Здесь разберём, от чего врач отталкивается, когда выбирает препарат.
Это не инструкция. Препарат и дозу подбирает врач: он смотрит на историю болезни, другие лекарства, беременность, сопутствующие болезни. Номер в квадратных скобках ведёт на источник. Что это за источник, видно при наведении, а на телефоне хватит одного нажатия.
Карта выбора
Если сложить механизм, силу и цену препаратов (о них во второй и третьей частях), получается карта, по которой может двигаться врач. Это логика выбора. Жёстким алгоритмом или клиническими рекомендациями её считать не стоит.
Врач и пациент решают, с чего начать
Сначала врач ищет причины, не связанные с психикой: травмы, инфекции головного мозга, соматические болезни.[1] Всем, у кого выявлен эпизод, задают целенаправленные вопросы о маниакальных и гипоманиакальных эпизодах в прошлом.[1]
При лёгкой депрессии рекомендуют антидепрессанты (СИОЗС, агомелатин, вортиоксетин). В некоторых случаях можно ограничиться психотерапией, психообразованием или социально-реабилитационными методами, и таблетка тогда не единственный путь.[1] При психотических симптомах антидепрессант сочетают с антипсихотиком.[1]
Электросудорожную терапию (ЭСТ) рассматривают раньше обычного, если высокий риск самоубийства, отказ от еды или противопоказания к препаратам, например беременность.[1]
Есть ли особые обстоятельства?
Особые обстоятельства: всё, что есть у человека помимо самой депрессии и может повлиять на эффективность и переносимость препарата: злоупотребление психоактивными веществами, сопутствующие болезни и лекарства, которые принимают из-за них, возможность беременности.[1] Если ничего такого нет, работает вариант по умолчанию из первой карточки, «Нет, обычный первый эпизод».
Нет, обычный первый эпизод
Вариант: СИОЗС, например эсциталопрам или сертралин
Почему так: Нет, обычный первый эпизод
В прямых сравнениях 21 антидепрессанта (Чиприани и соавт., 2018) эсциталопрам был среди самых эффективных и лучше переносимых, сертралин среди лучше переносимых.[2] При передозировке СИОЗС менее токсичны, чем трициклические, венлафаксин и миртазапин. Но циталопрам среди СИОЗС токсичнее остальных.[3]
Депрессия плюс диабетическая нейропатия
Вариант: Дулоксетин
Почему так: Депрессия плюс диабетическая нейропатия
По обзору Cochrane 2014 года[4] при диабетической нейропатии 60 мг дулоксетина за 12 недель одному дополнительному человеку из пяти удаётся снизить боль не меньше чем наполовину. Для боли при депрессии по тому же обзору эффект один из восьми, а доказательства низкого или умеренного качества.
Важна сексуальная функция
Вариант: Миртазапин, агомелатин; бупропион (регистрацию препарата в России проверьте в действующем реестре или у врача)
Почему так: Важна сексуальная функция
По сексуальной функции значимо не отличались от плацебо миртазапин, агомелатин и бупропион в метаанализе Серретти и Кьеза, 2009.[5] Но у каждого своя цена. Миртазапин связан с прибавкой веса: скорректированное отношение частоты 1,50 (1,45–1,56)[6]. Авторы пишут, что связи могут быть не причинными.[6] Агомелатину нужны анализы печени в начале лечения и при увеличении дозы.[1] Подробности в сводной карте ниже.
Есть риск отравления препаратом
Вариант: СИОЗС (при передозировке у них ниже токсичность); трициклические в этом случае хуже
Почему так: Есть риск отравления препаратом
По данным Хоутона и соавт., 2010, «случаи летальности» (отношение смертей к несмертельным отравлениям): трициклические 13,8, венлафаксин 2,5, миртазапин 1,9, СИОЗС 0,5.[3] При высоком суицидальном риске рекомендации Российского общества психиатров (РОП) советуют лечение в стационаре.[1]
Депрессия плюс желание бросить курить
Вариант: Бупропион (регистрацию препарата в России проверьте в действующем реестре или у врача)
Почему так: Депрессия плюс желание бросить курить
По обзору Cochrane 2020 года[7] бупропион помогает бросить курить надолго: относительный риск 1,64 (1,52–1,77), 45 испытаний, 17 866 участников. Доказательств пользы для СИОЗС не нашли. Но про пользу именно при депрессии обзор пишет, что данных мало и они противоречивы.
Беременность, пожилой возраст, ребёнок или подросток
Вариант: Свои правила выбора, о них в седьмой части
Почему так: Беременность, пожилой возраст, ребёнок или подросток
Если пароксетин принимали в первом триместре беременности, крупные пороки сердца встречались чаще: объединённое отношение шансов 1,28.[8] Приём СИОЗС в позднем сроке беременности связан с персистирующей лёгочной гипертензией новорождённых. В раннем сроке значимой связи не нашли.[9] При беременности, кормлении грудью и планировании беременности психотерапия предпочтительна, если нет строгих показаний к препаратам.[1] Пожилой возраст повышает риск низкого натрия в крови: отношение шансов 6,3.[10] По частоте гипонатриемии выше всего у СИОЗСН, СИОЗС и трициклических, ниже всего у миртазапина.[11] У детей и подростков качество данных об эффективности очень низкое в большинстве сравнений, и только флуоксетин эффективнее плацебо.[12] У взрослых младше 25 лет риск суицидального поведения выше, чем на плацебо: отношение шансов 2,30 (95% ДИ 1,04–5,09).[13]
Через две, самое позднее четыре недели: есть ли раннее улучшение?
Раннее улучшение значит, что баллы по шкале симптомов снизились хотя бы на 20% от исходных.[14] Как это меряют, разобрано в пятой части.
У большинства, у кого лечение работает, улучшение становится заметным уже в первые две недели. Такой ранний ответ обычно связан с более благоприятным прогнозом.[1]
Да: продолжать и оценивать дальше.
Нет: в метаанализе отсутствие раннего улучшения совпадало с отсутствием устойчивого ответа и ремиссии. Отрицательная прогностическая ценность 82–100% (по разным расчётам).[15] Тогда врач переходит к шагу 4.
Рекомендации CANMAT советуют заранее предупреждать о побочных эффектах и спрашивать о них в первые две недели.[14]
Помогает мало: поднять дозу, сменить или добавить?
Сначала проверяют, принимает ли человек препарат регулярно.[1] Дальше по ситуации.
Эффект частичный (симптомы снизились на 25–50% через 3–4 недели): рекомендуют повысить дозу до максимальной.[1]
Повышать дозу нецелесообразно, например из-за плохой переносимости: меняют препарат на другой из того же класса или с другим механизмом действия.[1]
Подробно в пятой части.
Не помогли несколько препаратов: что дальше?
При резистентности к монотерапии РОП рекомендует сочетать антидепрессанты с дополняющими механизмами действия, например трициклические и СИОЗС.[1] Если терапия первого, второго и третьего этапов не помогла, РОП рекомендует курс ЭСТ из 8–12 сеансов.[1]
В работе Чиприани и соавт. (2018) испытания, где 20% и больше участников имели резистентную депрессию, исключали[2]. Поэтому выводов для таких пациентов из неё не сделать.[2]
Что ещё меняет выбор
Схема упрощает. Ниже обстоятельства, которые в неё не поместились. Беременность, пожилой возраст и подростки разобраны в седьмой части, сочетания с другими лекарствами в частых вопросах первой части. Нажмите на заголовок, чтобы раскрыть блок.
Обсессивно-компульсивное расстройствопри ОКР высокие дозы СИОЗС работают лучше, но чаще приводят к отказу из-за побочных эффектов
Почему дозы выше, показал метаанализ Блоха и соавт.: в 9 испытаниях с 2268 взрослыми с ОКР высокие дозы СИОЗС помогали лучше низких и средних.[16] Цена у этого есть: на высоких дозах из-за побочных эффектов лечение бросали чаще.[16] Авторы пишут, что такая закономерность контрастирует с большим депрессивным расстройством.[16]
Болезни сердцасертралин изучен после инфаркта; циталопрам и эсциталопрам могут удлинять интервал QTc; у трициклических возможны нарушения ритма
В испытании SADHART (Глассман и соавт., 2002) 369 человек с депрессией после инфаркта или нестабильной стенокардии 24 недели получали сертралин от 50 до 200 мг в сутки или плацебо.[17] По показателям сердца сертралин не отличался от плацебо: фракция выброса левого желудочка, желудочковые экстрасистолы и доля людей с QTc больше 450 мс.[17] Тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений было 14,5% на сертралине и 22,4% на плацебо. Разница статистически незначима.[17] По общей оценке врача сертралин помогал лучше плацебо, а по шкале Гамильтона для всей группы разница оказалась незначимой.[17] В заранее заданной подгруппе с более тяжёлой депрессией (баллы по шкале Гамильтона не меньше 18 и не меньше двух прошлых эпизодов) доля ответивших по общей оценке врача составила 78% против 45%. В этой подгруппе сертралин был лучше плацебо и по общей оценке врача, и по шкале Гамильтона.[17]
Высокие дозы СИОЗС, в частности циталопрама и эсциталопрама, могут вызвать удлинение интервала QTc.[1] У трициклических побочные эффекты включают ортостатическую гипотензию, брадиаритмию и тахикардию. СИОЗС редко дают кардиотоксическое действие, свойственное трициклическим.[1]
При назначении венлафаксина возможна артериальная гипертензия, и давление нужно контролировать.[1]
Эпилепсия и судороги в прошломпо обзору СИОЗС и СИОЗСН в лечебных дозах безопасны; судороги чаще у бупропиона (быстрое высвобождение) и кломипрамина
Долго считалось, что все антидепрессанты провоцируют судороги. Это заблуждение. В обзоре Каннера (2016) сказано, что СИОЗС и СИОЗСН безопасны для людей с эпилепсией в лечебных дозах, а провоцировать судороги они могут в токсических дозах.[18]
Алпер и соавт. (2007) собрали данные FDА о судорогах в испытаниях в испытаниях психотропных препаратов, одобренных в США в 1985–2004 годах. Судороги у получавших антидепрессанты случались реже, чем на плацебо: стандартизованное отношение частот 0,48 (0,36–0,61), то есть примерно вдвое реже.[19] Исключениями оказались кломипрамин и бупропион в форме быстрого высвобождения: при них судороги встречались чаще.[19]
Судорожные состояния возможны при передозировке трициклических.[1]
Болезни печениагомелатину нужны анализы печени; в инструкции сертралина есть отдельный раздел о дозах при печёночной недостаточности
Агомелатин: повышенный риск поражения печени, описаны случаи 10-кратного повышения трансаминаз, печёночной недостаточности, гепатита и желтухи[1]. В начале лечения и при увеличении дозы обязательны анализы крови на общий билирубин, АСТ, АЛТ и щелочную фосфатазу.[1]
В инструкции сертралина (Золофт) есть отдельный раздел о дозах при нарушении функции печени.[20]
В стационаре печёночную и почечную функцию проверяют при поступлении и не реже раза в месяц.[1]
Что, если препарат помогал родственникамопыт родственников: данных мало
Врачи часто замечают, что в одной семье помогает один и тот же препарат. Но опубликованных данных об этом мало.[21] В исследовании Франкини и соавт. (1998) было 45 пар: человек с расстройством настроения и его родственник первой степени[21]. У 30 пар (67%) флувоксамин хорошо помог обоим.[21] Это повод упомянуть об этом на приёме.
Полезно прийти с записью: какой препарат, в какой дозе, сколько недель принимали, что помогло, что мешало и почему бросили.
Сводная карта препаратов
Основные препараты серии, по классам. Те же препараты собраны на интерактивной карте, там к ним добавлено, как их принимают. Нажмите на класс, чтобы раскрыть его. Названия в заголовках карточек международные непатентованные (МНН), то есть названия самих веществ.
СИОЗСЭсциталопрам, Сертралин, Флуоксетин, Пароксетин, Циталопрам, Флувоксамин
Эсциталопрам
Плюс: В прямых сравнениях среди самых эффективных и лучше переносимых[2]
Цена: Сексуальные нарушения[5]; среди частых по симптомам отмены[22]; при высоких дозах может удлинять интервал QTc[1]
Флуоксетин
Плюс: Бросали реже, чем плацебо[2]
Цена: Слабее в прямых сравнениях[2]; сексуальные нарушения[5]
Пароксетин
Плюс: Среди эффективных в прямых сравнениях[2]
Цена: Сексуальные нарушения[5]; симптомы отмены в числе более выраженных[22]
СИОЗСНВенлафаксин, Дулоксетин
Другие механизмыМиртазапин, Агомелатин, Вортиоксетин, Тразодон, Бупропион
Миртазапин
Плюс: Среди эффективных в прямых сравнениях[2]; по сексуальной функции значимо не отличался от плацебо[5]
Цена: Сонливость и прибавка веса[1]; скорректированное отношение частоты прибавки веса 1,50 (1,45–1,56)[6]; при передозировке токсичнее СИОЗС[3]
Агомелатин
Плюс: Один из двух препаратов, которые у Чиприани бросали реже, чем плацебо[2]; по сексуальной функции значимо не отличался от плацебо[5]
Цена: Повышенный риск поражения печени; анализы в начале лечения и при увеличении дозы[1]
Вортиоксетин
Плюс: Среди эффективных и лучше переносимых[2]
Тразодон
Цена: Слабее и хуже переносится в прямых сравнениях[2]
Трициклические и ИМАОАмитриптилин, Кломипрамин, Моклобемид
Амитриптилин
Плюс: Самое высокое отношение шансов ответа против плацебо среди 21 препарата: 2,13[2]
Цена: Хуже переносится[2]; класс трициклических самый токсичный при передозировке[3]; ортостатическая гипотензия, брадиаритмия и тахикардия[1]
Моклобемид (ИМАО)
Плюс: По сексуальной функции значимо не отличался от плацебо[5]
Если в пункте нет строки «Плюс» или «Цена», это значит только то, что в источниках серии ничего заметного по ней не нашлось. У этих препаратов тоже может быть своя цена.
Дальше. Как понять, что первый выбор не помог, и что тогда меняют, в пятой части «Если лечение помогает мало».